D'FDA geliwwert e grousse Gewënn fir Innovatioun géint auslännesch "Me-Too" Drogenhersteller

Den 19. Februar 2022 huet d'FDA's Oncologic Drugs Advisory Committee (ODAC) e schlëmmen Schlag op China's "me-too" Drogenhersteller ausgeliwwert an der Hoffnung datt China ofgeleet Daten hinnen Zougang zum US Maart ginn. An enger bal eestëmmeg Entscheedung, ODAC recommandéiert géint Eli Lilly an Innovent's PD-1 Antikörper sintilimab bei Lungenkrebs z'accordéieren trotz positiven Phas 3 Daten aus engem Prozess deen Patienten a China ageschriwwen huet. 

Sintilimab ass e Checkpoint Inhibitor deen deeselwechte PD-(L)1 Wee hemmt wéi Keytruda (vermaart vu Merck), Opdivo (vermaart vu Bristol Myers Squibb), an Tecentriq (vermaart vu Roche) - - déi all fir d'Behandlung guttgeheescht sinn. vu Lungenkrebs. Wéi och ëmmer, sintilimab gouf net mat engem vun dësen Drogen a senger Phase 3 ORIENT-11 Prozess verglach. Amplaz gouf et op d'Chemotherapie bäigefüügt a vergläicht mat der Chemotherapie eleng - e Studiedesign deen net nëmmen hëllefräich ass awer och an den USA onethesch ass. An den USA sinn PD-(L)1 Inhibitoren, wéi Keytruda, e Standard vun der Betreiung fir d'Behandlung vu Lungenkrebs. Patienten Zougang zu dëse Checkpoint Inhibitoren ze refuséieren, och am Kontrollarm vun engem klineschen Test, wier als Mëssbrauch ugesinn.

De "me-too" Modell vun der Drogenentwécklung ass zënter Joerzéngte e Favorit vun der pharmazeutescher Industrie. Fir ze laang hunn d'pharmazeutesch Firmen de Bandwagon ugeschloss op Basis vum Erfolleg vun engem Medikament vun enger anerer Firma, déi en neie Handlungsmechanismus validéiert. Dës "me-too" Medikamenter hunn en identesche primäre Mechanismus vun der Handlung zum initialen Éischt-an-Klass Medikament awer si chemesch ënnerscheet genuch fir Patentschutz ouni Patentverletzung z'erméiglechen. Leider hu se och wéineg Potenzial fir d'Effizienz oder d'Sécherheetsprofil vum éischten-an-Klass Medikament ze verbesseren.

Firwat ass "me-too" Drogenentwécklung sou populär? Et erméiglecht e relativ nidderegen Risiko, héije Gewënn Efforten, deen garantéiert datt verschidde Medikamentfirmen e Sëtz um Dësch hunn. An engem Sënn ass et méi rentabel fir eng pharmazeutesch Firma Ressourcen ze investéieren fir de Patent vun enger anerer Firma ze ëmgoen anstatt de klineschen Risiko ze verwalten verbonne mat der Entwécklung vun engem éischten-an-Klass Medikamentskandidat. Haut ginn ëmmer méi pharmazeutesch Ressourcen fir mech-ze Drogenentwécklung gewidmet, déi op grouss Patientepopulatiounen fokusséiert ass; Medikamenter déi aggressiv vermaart kënne ginn fir e Stéck vun engem existente Profittkue ze gräifen.

Drs. De Pazdur an de Singh vun der FDA setzen de Problem kloer an engem Redaktioun an Lancet Onkologie: 

"Vill aktuell Uwendungen, déi op klinesch Donnéeën aus China vertrauen, sinn ähnlech wéi virdru gefouert multiregional klinesch Studien, déi zu der US-Zustimmung gefouert hunn an dofir net en onerfëllte Bedierfnes erfëllen. Déi meescht vun dësen Drogen sinn Checkpoint Inhibitor Antikörper; China's Center for Drug Evaluation zitéiert méi wéi 100 Untersuchungsnei Drogenapplikatiounen fir dës Klass.

Déi gréisste Verléierer vum "me-too" Modell sinn Patienten, déi selten en eenzege Virdeel vun de Milliarden Dollar gesinn, déi an d'Copy-Paste Medikamententwécklung gegoss ginn. Och wann een raisonnabel erwaart datt d'Disponibilitéit vu multiple Medikamenter mat engem ähnlechen Handlungsmechanismus d'Drogepräisser erofgeet, war dëst net de Fall. E Joer Behandlung mat engem Checkpoint Inhibitor an den USA kascht ~$150,000 onofhängeg vun der Marketingfirma. Tatsächlech ass de Präis vun Opdivo haut méi héich wéi wann et am Ufank am Joer 2014 guttgeheescht gouf, trotz der Tatsaach datt sechs aner PD-(L)1 Checkpoint-Inhibitoren zënter där Zäit guttgeheescht goufen.

D'Patiente profitéieren nëmme wann d'"me-too" Medikamententwécklung méi wäit wéi einfach e Stéck vum Profittkue erauszekréien, deen duerch déi éischt-an-Klass Therapie etabléiert ass, an d'Resultater vun der Entwécklung fir Patientepopulatiounen net vum ursprénglech genehmegt Medikament zerwéiert. Bis e Me-too Medikament dee klineschen Virdeel am Verglach zum éischten-an-Klass Medikament beweist, ass et am Wesentlechen e "wien këmmert" Medikament: e genehmegt Medikament baséiert op engem bekannte Mechanismus deen d'Resultater vum Patient net verbessert. 

An der Onkologie ginn et reichend onerfëllte Bedierfnesser-Patientpopulatiounen mat manner heefeg Kriibs an verzweifelt Bedierfnes fir méi effektiv Behandlungen. Wéi och ëmmer, dës Kriibspopulatiounen kënne vill méi rar sinn wéi Lungenkrebs, an dofir net eng héich Prioritéit vun de pharmazeuteschen Firmen. Wéi an Onnéideg Käschten, TRACON Pharmaceuticals hëlt eng aner Approche. Anstatt e Me-too Medikament an enger Indikatioun z'entwéckelen, déi scho gutt vun engem approuvéierte Checkpoint Inhibitor(en) zerwéiert gëtt, entwéckelt TRACON de potenziellen Best-in-Class Checkpoint Inhibitor Envafolimab am Sarkom, wou kee Checkpoint Inhibitor guttgeheescht ass a wou de effektivsten ass. "Drogen" ass eng Chemotherapie déi viru méi wéi 50 Joer entdeckt gouf. Dem Envafolimab säi bescht-an-Klass Potenzial kënnt aus der Tatsaach datt et als drësseg-zweet Injektioun ënner der Haut am Dokterbüro gegeben gëtt (ähnlech mat engem Grippeschoss). 

Dëst ass eng vill méi praktesch Administratiounsmethod am Verglach zum hallef Dag Besuch an engem Infusiounszentrum erfuerderlech fir all aktuell guttgeheescht Checkpoint Inhibitoren well se intravenös verwalt ginn. Dem TRACON säin Zil ass dann den éischte Checkpoint-Inhibitor fir Sarkompatienten z'approuvéieren, deen och eng bescht-an-Klass Behandlung duerstellt duerch seng Komfort vun der Administratioun, a weist datt et méi sécher a méi effektiv ass am Verglach mat aktuell guttgeheescht Sarkombehandlungen.

Hoffentlech wäert d'FDA hir rezent Ernimmung vum Eli Lilly an Innovent e gesonde Empfang vun pharmazeuteschen Firmen kréien an hir Prioritéite nei fokusséieren, mat Kriibspatienten d'Beneficiairen.