Ginkgo huet en neie Chef vu Biopharma agestallt fir de Gen- an Zelltherapiemaart ze stéieren

Zell- a Gentherapien kënnen déi meescht erwaart Erfindung vun dësem Joerhonnert sinn. Fir vill Leit kënnen dës Duerchbréch net séier genuch kommen: Zelltherapien kënnen Hoffnung ubidden fir Leit mat séier fortschrëttleche Kriibs, genetesch Krankheeten wéi Sichelzellanämie heelen, a vläicht souguer allgemeng Konditioune wéi Häerzkrankheeten an Diabetis behandelen. Wéi och ëmmer, de Fortschrëtt ass lues an d'Käschte vun enger eenzeger Behandlung kënnen opgoen $ 3.5 Milliounen, sou datt se fir déi meescht Patienten onzougänglech sinn. Ech hunn mam Behzad Mahdavi geschwat, dem neie Chef vu Biopharma Manufacturing & Life Sciences Tools bei Ginkgo Bioworks, deen e Gespréich um SynBioBeta 2023, der Global Synthetic Biology Conference, fir ze verstoen wat muss gemaach ginn fir dës liewensspuerend Therapien méi bezuelbar ze maachen.

Den traditionellen Pharma Medikamententwécklungsmodell ass deelweis fir den héije Präisschlag Schold. D'Industrie ass staark reglementéiert, sou datt d'Ëmsetzung vun all Ännerunge laang dauert a vill Investitioune erfuerdert. Innovatiounen kënnen op laang Siicht Sue spueren, awer d'Onboarding vun neien Technologien implizéiert e puer Risiko, an et ass schwéier ze wëssen wéi vill vun engem Käschtevirdeel si kënne bidden. Dofir konzentréieren déi meescht pharmazeutesch Firmen op Prozess- an Operatiounsverbesserungen, déi d'Effizienz ëm 10-20% erhéijen. Awer d'Zell- an d'Gentherapiebehandlungen méi bezuelbar ze maachen erfuerdert Sprong-Fräsch Fortschrëtter op der Biologie Säit fir de Präis duerch Uerdnung vun der Gréisst ze senken: "Verbesserungen op der Fabrikatiounssäit produzéieren nëmme marginale Gewënn," seet de Mahdavi. "Mir mussen zréck an d'Biologie kommen an e bessert Verständnis hunn wéi et funktionnéiert. Synthetesch Biologie hëlleft eis dat ze maachen.

Ginkgo Bioworks huet säin Numm als synthetesch Biologieplattform gemaach, déi hire Clienten hëlleft Bio-baséiert Produkter mat manipuléierten Organismen z'entwéckelen. Ginkgo huet sech mat Firmen zesummegeschafft déi eng breet Palette vu Mäert aus decken Aromen a Parfumen ze maachen Liewensmëttel Faarfstoffer, kultivéiert Cannabinoiden, Hautpfleeg Zutaten, Material, a méi. Awer d'synthetesch Biologiefirma wëll sech net op Zutaten limitéieren. Ginkgo huet hir Plattform an de grousse Biotherapeutesche Raum erweidert, dofir dem Mahdavi säi Rendez-vous. De Mahdavi kënnt op Ginkgo mat engem beandrockende Streckrekord fir kommerzialiséiert nei Therapien. Zënter kuerzem huet hien als VP of Global Open Innovation bei Catalent Pharma Solutions gedéngt a virdru als VP of Strategic Innovation beim Schwäizer Hiersteller Lonza fir bal 14 Joer. Elo gesäit de Mahdavi vill Potenzial fir d'Industrie ze revolutionéieren duerch d'Bestietnes vu Biopharma a synthetescher Biologie. "Pharma huet en etabléierte Modell - an et ass gutt wat et mécht. Awer déi richteg Verbesserunge sollen op der Biologiesäit gemaach ginn", mengt de Mahdavi. "Dëst erfuerdert e bessert Verständnis vun der Biologie a méi héije Duerchmiessermethoden fir Zelltechnik."

Dem Ginkgo seng Plattform ass eng Full-Stack Léisung fir therapeutesch Zelltechnik. Hir Multi-Geschicht Labo Raim - genannt "Schmelzen” – sinn dem Ginkgo seng biologesch Fabriken equipéiert mat Roboteren a modernste Instrumenter, déi High-Throughput-Zelltechnik erméiglechen. Dëst bedeit datt Ginkgo Honnerte vun Dausende vun Zellen a molekulare Verbindunge kann screenen fir déi villverspriechend Medikamentskandidaten ze identifizéieren déi sinn och am meeschte kascht-effikass ze produzéieren op Skala. Zum Beispill, an hirer Partnerschaft mat Aldevron, konnt Ginkgo hir Produktioun erhéijen mat engem Faktor vun 10 benotzt Zelltechnik a biologesch Prozessverbesserung. "Dat heescht, wann Dir eng Planz wëllt bauen [fir dat Produkt], kënnt Dir eng Planz bauen déi 10 Mol méi kleng ass, just andeems Dir Verbesserungen an der Biologie hutt", seet de Mahdavi.

Ginkgo huet schonn initialen Erfolleg mat senger Plattform bewisen. Wärend der COVID-19 Pandemie huet Ginkgo eng ëffentlech Gesondheetsinitiativ erstallt, Konzentresch vum Ginkgo, déi Testservicer zur Verfügung gestallt hunn fir opkommend Infektioun Hotspots ze verfolgen. Op der Impfung Entwécklung Säit, Ginkgo mat Moderna geschafft fir séier optimal Prozesser fir d'Produktioun vun mRNA Impfungen z'entdecken. Nieft dem COVID-19 huet de Ginkgo viru kuerzem aner Biopharma Partnerschafte matgedeelt Optiva, Selecta, op Merck, souwéi Acquisitioun vun Circularis, eng propriétaire RNA Screening Plattform.

E grousse Fokus vum Mahdavi senger Aarbecht ass de potenziell kurativen (an héich lukrativen) Feld vun Zell- a Gentherapien. Eng vun den éischten Zelltherapien fir d'FDA Genehmegung ze kréien waren CAR T Zell Therapien fir Leukämie, Lymphom a Myelom. An dëser Duerchbréchbehandlung ginn d'Immunzellen vum Patient aus hirem eegene Blutt geholl an am Labo geännert andeems en Rezeptor bäigefüügt deen Kriibszellen zielt an zerstéiert. Dëst erfuerdert präzis genetesch Ännerunge fir lieweg Zellen, wat net sou einfach ass. Dofir kaschten CAR T Behandlungen am Duerchschnëtt, tëscht $ 700,000 an $ 1 Milliounen, an déi meescht vun de Käschten haut kommen aus der Fabrikatioun vun deenen modifizéierten CAR T Zellen. Mir sinn e laange Wee an eiser Fäegkeet komm fir Zellen ze konstruéieren. Awer d'cellulär Architektur ass nach ëmmer eng schwaarz Këscht, wat dës nei Modalitéiten esou Erausfuerderung mécht.

De Moment iwwer 1,000 Zell- a Gentherapie klinesch Studien registréiert mat ClinicalTrials.gov, awer nëmmen 14 goufen bis haut guttgeheescht. D'Majoritéit vun dësen Studien sinn nach ëmmer an de Phasen 1 oder 2, dat heescht datt se nach wäit vun der Kommerzialiséierung sinn. Gitt wéi niddereg den Erfollegsquote vun der FDA Genehmegungspipeline ass, wäerten dës potenziell Kuren et wahrscheinlech ni op de Maart kommen. Dofir ass d'Investitioun an de fréie Stadien fir déi bescht méiglech Ziler z'entdecken sou wichteg fir erfollegräich Therapien z'entwéckelen: "Mir fokusséiere sech op eng optimal Manéier ze fabrizéieren, awer net déi optimalst Medikament ze fabrizéieren", seet de Mahdavi. Synthetesch Biologie-Tools a Workflows sinn entwéckelt fir d'Komplexitéit vun der Biologie ze managen, wat d'Chancen op Erfolleg erhéijen wann et drëm geet fir Zell-baséiert Therapien z'entwéckelen déi funktionnéieren.

Et goufe wesentlech Fortschrëtter an High-Throughput-Tools fir d'Biologie ze ingenieuren, déi d'Käschte an d'Timeline vun der Entwécklung vun neien Zell- a Gentherapien erofbréngen. Ginkgo huet bewisen datt si ronderëm bauen kënnen 10,000 CAR T Zell Bibliothéiken a kuckt wéi eng déi villverspriechend Kandidaten sinn. Zum Beispill hu se eng Ënnergrupp vun Zellen fonnt déi vill méi resistent géint Erschöpfung sinn a potenziell benotzt kënne ginn fir z'entwéckelen Behandlungen fir zolidd Tumoren. De Virdeel vun der High-Throughput-Zelltechnik kombinéiert mat der Bioinformatik kann d'Zuel vun de Schoss-op-Goal fir all neit Zil verbesseren: "Virun zéng Joer, ze soen 'Ech kucken 10,000 CAR T Konstruktiounen' war en Dram , awer haut nach 1 Millioun Konstruktiounen ze kucken ass keen Hindernis ", sot de Mahdavi.

Fir Biopharma Firmen ass dës Zort High-Throughput Skala vill méi schwéier ze realiséieren ouni schwéier an déi lescht Technologien ze investéieren fir hir ganz R&D Infrastruktur ze aktualiséieren. Dofir kann d'Partnerschaft mat syntheteschen Biologiefirmen déi spezifesch Expertise an dësem Beräich hunn substantiell Erspuernisser fir Biopharma bréngen. "Um Enn vum Dag geet et ëm wéi Dir dat optimale Produkt an optimal Fabrikatiounsbedéngungen an der kuerzer Zäit kritt - an dat ass wat Ginkgo zu Biopharma bréngt", sot de Behzad. Hie gesäit vir, datt d'synthetesch Biologie dem Biopharma seng Medikamententwécklungspipeline op eng systematesch Manéier kéint stéieren an hëllefen, liewensspuerend Therapien un d'Leit vill méi séier ze bréngen.

Merci fir Iech Katia Tarasava fir zousätzlech Fuerschung a Bericht iwwer dësen Artikel. Ech sinn de Grënner vu SynBioBeta, an e puer vun de Firmen iwwer déi ech schreiwen, dorënner Ginkgo Bioworks, sinn Sponsore vun der SynBioBeta Konferenz an wöchentlech Verdauung.